• יו"ר: ד"ר אורי סגול
  • מזכירה: ד"ר פביאנה בנימינוב
  • חברי ועד: ד"ר אמאני בשארה, ד"ר גיל בן יעקב, ד"ר דוד ירדני, ד"ר דורון בולטין, פרופ' מחמוד מחמיד
מחקרים

דופילומאב במבוגרים ובני נוער עם דלקת וושט אאוזינופילית

החוקרים בחנו את השימוש בדופילומאב, נוגדן מונוקלונלי אנושי, לאור תפקידו בעיכוב איתות אינטרלויקין-4 (IL-4) ואינטרלויקין-13 (IL-13) להם תפקיד מפתח בפתופיזיולוגיה של דלקת וושט אאוזינופילית

02.06.2024, 11:40

במחקר שממצאיו פורסמו בכתב העת The New England Journal of Medicine, חוקרים ביקשו להעריך את היעילות של 300 מ"ג דופילומאב במתן תת עורי, שניתנה מדי שבוע או כל שבועיים בהשוואה לאינבו, בחולים עם דלקת אאוזינופילית של הוושט בגילאי 12 ומעלה. גישה מובנית זו נועדה לקבוע את ההשפעה של תדירויות מתן משתנות על תוצאות הטיפול.

המחקר נערך במתכונת אקראית שבה, בחלק Aי, 42 חולים קיבלו דופילומאב מדי שבוע ו-39 קיבלו אינבו. בחלק Bי, 80 קיבלו דופילומאב שבועי, 81 קיבלו אותו כל שבועיים ו-79 קיבלו אינבו, כולם עד שבוע 24. חולים זכאים שסיימו את חלק A או חלק B המשיכו לחלק C, והאריכו את הטיפול עד לשבוע 52 עבור המשך הערכה. שני התוצאים העיקריים במחקר נבחנו בשבוע 24 היו הפוגה היסטולוגית (≤6 אאוזינופילים לכל שדה בעל עוצמה גבוהה) והשינוי מנקודת ההתחלה DQSי(Dysphagia Symptom Questionnaire) (טווח 0 עד 84, עם ערכים גבוהים יותר המצביעים על תדירות גבוהה יותר או דיספאגיה קשה יותר).

מתוצאות המחקר עולה כי הפוגה היסטולוגית בשבוע 24 התרחשה ב-25 מתוך 42 חולים (60%) שקיבלו דופילומאב מדי שבוע בחלק A לעומת 2 מתוך 39 חולים (5%) שקיבלו אינבו (הבדל של 55 נקודות אחוז, רווח בר סמך 95%, 40-71, P<0.001). בחלק B, הפוגה היסטולוגית נצפתה ב-47 מתוך 80 חולים (59%) עם דופילומאב שבועי, 49 מתוך 81 חולים (60%) עם דופילומאב כל שבועיים, ו-5 מתוך 79 חולים (6%) עם אינבו (הבדל בין דופילומאב שבועי לאינבו של 54 נקודות אחוז, רווח בר סמך 95%, 41-66, P<0.001, ההבדל בין דופילומאב כל שבועיים לאינבו של 56 נקודות אחוז, רווח בר סמך 95%, 43-69, ללא הבדל מובהק). הציונים הממוצעים (±סטיית תקן) של DSQ בקו הבסיס היו 33.6±12.41 בחלק A ו-36.7±11.22 בחלק B. ניכרו שיפורים בציוני DSQ עם דופילומאב שבועי בהשוואה לאינבו, עם הבדלים של 12.32- (רווח בר סמך 95%, 19.11- עד 5.54-, P<0.001) בחלק A ו-9.92- (רווח בר סמך 95%, 14.81- עד 5.02-, P<0.001) בחלק B. משטר המינון של דופילומאב כל שבועיים לא הביא לשיפור משמעותי בציוני DSQ בהשוואה לפלצבו (רווח בר סמך 95%, 5.42- עד 4.41, P=0.84).

השכיחות של תופעות לוואי במהלך תקופת המחקר הייתה 60 עד 86% על פני קבוצות הניסוי וחלקי הניסוי. תופעת הלוואי השכיחה ביותר שהתרחשה במהלך תקופת הטיפול בקבוצות הדופילומאב היתה תגובה באתר ההזרקה. תופעות לוואי שהובילו להפסקת הטיפול בדפילומאב או פלצבו במהלך תקופת הטיפול בחלק A או B דווחו ב-7 חולים (3 שקיבלו דופילומאב שבועי, 2 שקיבלו דופילומאב כל שבועיים, ו-2 שקיבלו פלצבו), ול-2 חולים שקיבלו פלצבו בחלק A וקיבלו דופילומאב
בחלק C היו תופעות לוואי שהובילו להפסקת הטיפול בדופילומאב במהלך תקופת הטיפול בחלק C.

החוקרים סיכמו כי בקרב חולים עם דלקת וושט אאוזינופילית, דופילומאב במתן תת עורי, מדי שבוע, שיפרה משמעותית את התוצאות ההיסטולוגיות והקלה על תסמיני המחלה, מה שמבסס את יעילותה ומדגיש את תפקידה כאופציה טיפולית מבטיחה.

מקור:

Dupilumab in Adults and Adolescents with Eosinophilic Esophagitis. Evan S. Dellon, Marc E. Rothenberg, Margaret H. Collins, et al. The New England Journal of Medicine Dec 22, 2022

המאמר בחסות חברת סאנופי

יש לעיין בעלון לרופא המעודכן כפי שאושר/עודכן בהתאם להוראות משרד הבריאות. בעל הרישום: סאנופי ישראל בע"מ

DUPIXENT 300 mg* is indicated for the treatment of adult and pediatric patients aged 12 years and older, weighing at least 40 kg, with eosinophilic esophagitis (EoE).
*Dupixent is also approved for other indications.

MAT-IL-2400339

נושאים קשורים:  מחקרים,  דלקת ושט אאוזינופילית (EoE) - לא עוד מחלה נעלמת,  דופילומאב,  אינטרלוקין,  הפוגה