• יו"ר: פרופ' חיים שירין
  • מזכיר: ד"ר ליאור כ"ץ
  • גזבר: פרופ' ריפעת ספדי
  • חברי איגוד: ד"ר טובה רייניס, ד"ר מיכל אופנהיים, ד"ר נעים אבו-פרחה וד"ר לב ליכטנשטיין
מחקרים

האם עיכוב Transglutaminase 2 יעיל כטיפול במחלת צליאק?

מחקר "הוכחת קונספט" הדגים כי עיכוב Transglutaminse עם התרופה ZED1227, מפחית נזק מוקוזלי בדואדנום כתוצאה מחשיפה לגלוטן ומשפר תסמינים ואיכות חיים

10.08.2021, 13:42
מחלת הצליאק, אלרגיה לגלוטן (צילום: אילוסטרציה)

מחלת צליאק מאופיינת בכך שבמעי הדק, transglutaminase 2 גורם לדה-אמידציה של שיירי גלוטמין בפפטידים של גלוטן ובכך מגביר את הגירוי של תאי T ומוביל לנזק רקמתי. במחקר שתוצאותיו פורסמו בכתב העת, New England Journal of Medicine, חוקרים בחנו האם עיכוב transglutaminase 2 יכול להוות טיפול למחלת צליאק.

במחקר בוצע הערכת יעילות ובטיחות של התרופה ZED1227 אשר ניתנה במשך שישה שבועות ואשר מעכבת באופן בררני את transglutaminase 2. התרופה ניתנה בשלושה מינונים שונים והשוותה לאינבו בחולים עם מחלת צליאק מאוזנת אשר קיבלו תיגר גלוטן יומי. התוצא העיקרי שנבדק היה ההפחתה של נזק רקמתי הנגרם על ידי גלוטן. נזק זה נמדד על ידי היחס בין גובה הווילוסים לעומק הקריפטות במעי. תוצאים משניים כללו צפיפות לימפוציטים אינטרה-אפיתליאלית, ציון במדד תסמיני צליאק (Celiac Symptom Index Score) וציון בשאלון מחלת צליאק המעריך איכות חיים (Celiac Disease Questionnaire score).

במחקר השתתפו 41 חולים בכל אחת מקבוצות הטיפול (שניתן במינונים של 10 מ"ג, 50 מ"ג ו-100 מ"ג) ו-40 חולים בקבוצת האינבו. מתוך משתתפים אלו ב-35, 39, 38 ו-30, חולים בהתאמה הייתה ביופסיה דואדנלית מספקת לצורך הערכת התוצא העיקרי.

תוצאות המחקר הדגימו כי טיפול עם ZED1227 בכל אחד מהמינונים שנבדקו הפחית את הנזק המוקוזלי אשר נגרם על ידי הגלוטן. ההבדל ביחס הממוצע בין גובה הווילוסים לעומק הקריפטות בין קבוצת האינבו לקבוצה שקיבלה 10 מ"ג היה 0.44 בעוד שההבדל עם קבוצת ה-50 מ"ג עמד על 0.49 ועם קבוצת ה-100 מ"ג על 0.48. כלל ההבדלים נמצאו מובהקים. בנוסף, נצפה כי בכל שלושת קבוצות הטיפול ישנה הפחתה בצפיפות הלימפוציטים האפיתליאלית יחסית לקבוצת האינבו עם הבדל מובהק בקבוצת ה-100 מ"ג (הבדל של 9.6- תאים לכל 100 תאי אפיתל; רווח בר-סמך 95%: -14.4 עד -4.8). השימוש במינון ה-100 מ"ג שיפר את ציוני איכות החיים והתסמינים לעומת קבוצת האינבו.

תופעות הלוואי הנפוצות ביותר היו כאבי ראש, בחילות, הקאות, שלשולים וכאבי בטן עם היארעות דומה בכל שלושת קבוצות הטיפול. פריחה התפתחה ב8% מהמשתתפים בקבוצת ה-100 מ"ג.

תוצאות מחקר ראשוני זה מדגימות כי ZED1227 מפחית נזק מוקוזלי הנגרם על ידי גלוטן בחולים עם מחלת צליאק.

מקור: 

CEC-3 Trial Group. A Randomized Trial of a Transglutaminase 2 Inhibitor for Celiac Disease. N Engl J Med. 2021 Jul 1;385(1):35-45. doi: 10.1056/NEJMoa2032441. PMID: 34192430.

נושאים קשורים:  מחקרים,  צליאק,  מוקוזה,  תסמינים,  איכות חיים
תגובות