מחקרים

פולימורפיזם בגנים לקולטן ל-TNF מוביל לשונות בתגובה לטיפול בקרב חולי קרוהן

החוקרים מצאו כי ה-SNP משפיעים על תוצאים קליניים הקשורים במעכבי TNF- α וקשורים בביטוי נמוך יותר של גנים ופגיעות גבוהה יותר לזיהומים

מחלת קרוהן (צילום: אילוסטרציה)
מחלת קרוהן (צילום: אילוסטרציה)

נוגדנים חד-שבטיים המעכבים את מסלול ה-TNF-α נמצאים בשימוש נרחב לטיפול במחלת קרוהן. עם זאת, התגובה לטיפול משתנה בין מטופלים שונים והתוצאים הקליניים תלויים בפולימורפיזם בנוקלאוטיד בודד (single nucleotide polymorphis-SNP) במשפחת קולטני ה-TNF,י1A ו-1Bי(TNFRSF1A/1B).

החוקרים בחנו תשעה SNP ב-TNF-α,יTNFRSF1A/1B על ידי ביצוע בדיקת גנוטיפ מדגימות דם פריפרי של 104 משתתפים. בנוסף, ההשפעה של ה-SNP כומתה לפי ביטוי הגנים בבדיקת RT-PCR ופגיעות לזיהום  Mycobacterium avium subsp paratuberculosis הוערכה על ידי בדיקת PCR מסוג IS900.

החוקרים מצאו כי ארבע SNPי(TNFα:rs1800629,יTNFRSF1A:rs767455, יTNFRSF1B:rs1061624 TNFRSF1B:rs3397) בוטאו ביתר באופן מובהק סטטיסטית בקרב מטופלים עם קרוהן לעומת מקרי ביקורת בריאים. גנוטיפ TNFRSF1A:rs767455 GG נמצא ב-15 מתוך 54 מטופלים עם מחלת קרוהן ורק ב-2 מתוך 50 משתתפים בריאים (יחס סיכויים, 9.2; רווח בר-סמך 95%: 1.98-42.83). גנוטיפ TNFRSF1B:rs3397 TT נמצא ב-15 מתוך 54 מטופלים עם קרוהן לעומת ב-4 מתוך 50 משתתפים בריאים (4.4; 1.36-14.14). יתרה מכך, ה-SNP,יTNFRSF1A:rs767455 ו-TNFRSF1B:rs3397 קושרו עם בקרת חסר של הגנים המבוטאים שלהם. זיהום במיקובטריום נמצא בעיקר במטופלים עם קרוהן בהשוואה לנבדקים בריאים וגם כן נמצא תלוי ב-SNP.

החוקרים מסכמים כי ה-SNP,יTNFRSF1A:rs767455 ו-TNFRSF1B:rs3397אשר משפיעים על תוצאים קליניים הקשורים במעכבי TNF- α קשורים בביטוי נמוך יותר של גנים ופגיעות גבוהה יותר לזיהומי Mycobacterium avium subsp paratuberculosis.

מקור: 

Qasem, A. et al. (2019). BMJ Open Gastroenterology. 6(1)

 

נושאים קשורים:  מחקרים,  מעכבי TNF,  פולימורפיזם בנוקלאוטיד בודד,  קרוהן,  מיקובטריום
תגובות