מחלות מעי דלקתיות ידועות כבעלות פוטנציאל להיות המקור לסרטן מעי גס הקשור בקוליטיס (colitis associated colon cancer-CAC). החוקרים דיווחו בעבודות קודמות כי קוליטיס הנגרמת על ידי דקסטרן סולפט סודיום (DSS) מוחמרת בעכברים טרנסגניים ל-IL-21.
עוד בעניין דומה
במחקר זה החוקרים בחנו את ההתפתחות של CAC הנגרמת על ידי אזוקסימטן ו-DSS בעכברים. החוקרים מצאו כי התפתחות הגידולים הוגברה באופן דרמטי בעכברים טרנסגניים לעומת עכברי זן הבר. IL-21 ידוע כמגביר ביטוי activation induced cytidine deaminaseי(AID) בתאי B ומעודדים החלפת תת סוג של נוגדנים. בניגוד לכך, ביטוי AID בתאים שאינם תאי B הוביל להתפתחות גידולים ברקמות רבות. לפיכך, החוקרים בחנו האם IL-21 מוביל לביטוי AID בתאי אפיתל במעי הגס במהלך התפתחות CAC. ביטוי גני וחלבוני AID גבר בתאי אפיתל במעי הגס בעכברים הטרנסגניים לעומת זן הבר. יתרה מכך, החוקרים אימתו כי IL-21 מוביל לביטוי גני AID בתאי אפיתל מעי גס ex vivo. בנוסף, המחקר הדגים כי ישנו ביטוי של גן קולטן ה-IL-21 בתאי אפיתל מעי גס בעכברים מזן הבר שלא גורו וכי ביטוי גן זה מוגבר על ידי גירוי TNF-α. הביטוי של קולטן ה-IL-21 והפעלת גן AID הנגרמת על ידי IL-21 אומתו בשורת תאי Colon-38.
החוקרים מסכמים כי IL-21 יכול להיות בעל תפקיד בהגברת הסיכון ל-CAC על ידי הגברת ביטוי AID בתאי אפיתל מעי גס.
מקור:
Araki, A. et al. (2019) The Journal of Immunology. 202(11), 3326