מחקר ה-Keynote-059 הינו מחקר פאזה שניה, ללא סמיות (open label), עם זרוע טיפול אחת, ומספר קוהורטים. מטרת המחקר בקוהורט זה, היתה להעריך את הבטיחות והיעילות של פמברוליזומאב כמונותרפיה, בקו טיפול מתקדם במטופלים עם סרטן קיבה או סרטן חיבור ושט-קיבה.

259 מטופלים מ-16 מדינות גוייסו לקוהורט זה, בין מרץ 2015 למאי 2016. זמן המעקב החציוני עמד על 5.8 חודשים (טווח 0.5-21.6). המטופלים טופלו עם פמברוליזומאב במינון 200 מיליגרם, תוך ורידי, כל שלושה שבועות עד להתקדמות המחלה, או עד החלטת חוקר או מטופל לפרוש מהמחקר או עקב תופעות לוואי בלתי נסבלות.

תוצאי המחקר הראשיים (Primary endpoints) היו שיעור התגובה לטיפול ובטיחות. שיעור התגובה (ORR Objective Response Rate) הוערך על ידי סקירה רדיולוגית, מרכזית בלתי תלויה, על פי קריטריון (RECISTv1.1)יResponse Evaluation Criteria in Solid Tumors בכל המטופלים ובמטופלים בעלי ביטוי חיובי לחלבון PD-L1י(Programmed cell Death Ligand 1). ביטוי PD-L1 הוערך בצביעה אימונוהיסטוכימית. נבדקו תוצאים נוספים כגון משך התגובה.

מתוך 259 משתתפי המחקר, רוב המטופלים היו גברים (198 [76.4%]). הגיל החציוני היה 62 שנים (טווח, 24-89). ORR היה 11.6% (רווח בר-סמך 95%, 8.0-16.1%), תגובה מלאה נצפתה ב- 2.3% מהמשתתפים (0.9-5.0%). זמן תגובה חציוני היה 8.4 חודשים (טווח, 1.6-17.3 חודשים). במטופלים להם גידולים עם ביטוי חיובי לחלבון PD-L1, שיעור התגובה האובייקטיבית וחציון משך התגובה היה 15.5% (10.1-22.4%) ו-16.3 חודשים (טווח, 1.6-17.3 חודשים) בהתאמה. במטופלים עם גידולים שליליים לביטוי חלבון PD-L1 שיעור התגובה האובייקטיבית וחציון משך התגובה עמד על 6.4% (2.6-12.8%) ו-6.9 חודשים (טווח, 2.4-7 חודשים), בהתאמה. 46 מטופלים (17.8%) חוו תופעת לוואי אחת או יותר, הקשורה לטיפול, מדרגה 3-5. שני מטופלים (0.8%) הפסיקו השתתפות במחקר עקב תופעות לוואי הקשורות בטיפול, ושני מקרי תמותה יוחסו לטיפול.

מסקנת החוקרים היא כי טיפול בפמברוליזומאב כמונותרפיה הדגים יעילות מבטיחה ובטיחות הניתנת לניהול במטופלים עם סרטן קיבה או ושט-קיבה מתקדם  אשר קיבלו לפחות שני קווי טיפול קודמים. תגובה ממושכת נצפתה במטופלים עם גידולים חיוביים ושליליים ל-PD-L1. יש להמשיך לחקור וללמוד את השפעת טיפול בפמברוליזומאב בקרב חולים אלו.

פמברוליזומאב נרשם בישראל:

לטיפול בחולים בסרטן קיבה או חיבור ושט קיבה (GEJ) מסוג אדנוקרצינומה עם רמת ביטוי (CPS≥1 PD-L1) הנמדדת בבדיקה מתוקפת, במחלה מקומית מתקדמת נשנית או גרורתית, שהתקדמה תוך כדי או לאחר שני קוי טיפול ויותר הכוללים פלואורופירימידין, וכימותרפיה המכילה פלטינום, ובמידה ומתאים, טיפול מכוון מטרה כנגד HER2/neu.

מקור: 

Fuchs, C.S. et al.  (2018) JAMA Oncology. Epub