פיברוזיס כבדי הינו מצב מסכן חיים אשר נותר ללא מענה טיפולי. לאחרונה, החוקרים דיווחו כי הפעלת תאי לוויין כבדיים (hepatic stellate cells- HSC) בעכברים מעודדת הצטברות כולסטרול חופשי (free cholesterol-FC) על ידי הגברת העברת אותות דרך SREBP2 י(sterol regulatory element-binding protein 2) ו-miR-33a י(microRNA-33a) אשר הובילה לריגוש HSC ויצירת "מעגל רשע" עבור פיברוזיס כבדי.
עוד בעניין דומה
לטובת המחקר, תאי HSC אנושיים בודדו מרקמות כבד אשר נלקחו בניתוח ממשתתפים בריאים ומשתתפים עם פיברוזיס כבדי. עכברי C57BL/6 טופלו עם פחמן טטרה-כלוריד במשך ארבעה שבועות וקיבלו במקביל ליפוזומים מצומדי ויטמין A הנושאים SREBP2-siRNA או anti-miR-33a.
החוקרים מצאו כי בתאי HSC אנושיים משופעלים שנלקחו מחולים עם פיברוזיס, הצטברות FC הוגברה באופן שאינו תלוי ברמות כולסטרול בסרום דרך עלייה באיתות SREBP2 ו-miR-33a. הצטברות זו הובילה לעלייה ברמות החלבון TLR4י(toll-like receptor 4) והפחיתה את רמות ה-mRNA של החלבון TGFβ-pseudoreceptor Bambi (חלבון בעל פעילות מורפוגנית בעצם ומעכב אקטיבין הנצמד לדופן) בתאי HSC. ראוי לציון כי במודל העכברים עם פיברוזיס, הפחתה של הצטברות FC, ובפרט ב-HSC משופעלים, על ידי דיכוי הביטוי של SREBP2 ו-miR-33a באמצעות ליפוזומים מצומדי ויטמין A הנושאים SREBP2-siRNA או anti-miR-33a הפחיתה את האיתות דרך TLR4, הגבירה ביטוי Bambi ושיפרה את הפיברוזיס הכבדי.
מסקנת החוקרים היא כי הצטברות FC ב-HSC הינה חלק מהמנגנון התוך-תאי המעודד הפעלה של HSC ותורמת ל"מעגל הרשע" של הפעלת HSC בפיברוזיס כבדי בבני אדם ובעכברים ללא תלות ברמות כולסטרול בסרום. טיווח מולקולות הקשורות בהצטברות FC ב-HSC באמצעות מערך ליפוזומים מצומדי ויטמין A יכולה להוות אסטרטגיה מבטיחה לטיפול בפיברוזיס כבדי.
מקור:
הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה
