• יו"ר: ד"ר אורי סגול
  • מזכירה: ד"ר פביאנה בנימינוב
  • חברי ועד: ד"ר אמאני בשארה, ד"ר גיל בן יעקב, ד"ר דוד ירדני, ד"ר דורון בולטין, פרופ' מחמוד מחמיד
דלקת כבד כרונית

טיפול מונחה תגובה לחולים נאיבים בהפטיטיס C גינוטיפ 1 בשילוב עם טלפרביר – 24 או 48 שבועות?

טיפול במשך 24 שבועות ב-Peginterferon+Ribavirin עם Teleprevir במשך 12 השבועות הראשונים הניב תוצאות דומות לטיפול של 48 שבועות במטופלים שהושגה אצלם תגובה וירולוגית מהירה מורחבת והיה כרוך בפחות תופעות לוואי

05.10.2011, 15:15

בעולם חיים כיום כ-200 מיליון חולים בדלקת כבד כרונית מסוג Cי(hepatitis C). השגת תגובה וירולוגית מתמדת (sustained virologic response) נמצאה קשורה בתוצאות טובות יותר עבור חולים אלו, כולל הארכת חיים.

48 שבועות של טיפול ב-peginterferon+ribavirin הביאו לתגובה וירולוגית מתמדת בקרב 40%–50% מהמטופלים שהנגיף אצלם היה בעל גנוטיפ מסוג 1. שילוב של Teleprevir במשך 12 השבועות הראשונים לטיפול הביא לעלייה בשיעור המטופלים שהשיגו תגובה וירולוגית מתמדת.

מחקרים קודמים העלו את האפשרות לקצר את משך הטיפול במטופלים שהושגה אצלם תגובה וירולוגית מהירה מורחבת (extended rapid virologic response), וכך להוריד את שיעור תופעות הלוואי הכרוכות בטיפול ממושך.

במחקר זה, שמומן על-ידי החברות Vertex pharmaceuticals ו-Tibotec, השתתפו חולים בדלקת כבד כרונית מסוג C גנוטיפ 1, שלא טופלו קודם לכן. כל המטופלים קיבלו טיפול משולב של peginterferon+ribavirin במשך 24 שבועות, ובשילוב עם Teleprevir ב-12 השבועות הראשונים. לאחר 24 שבועות, המשתתפים שהשיגו תגובה וירולוגית מהירה מורחבת (כלומר רמות RNA נגיפי בלתי ניתנות לזיהוי בדם לאחר 4 שבועות וגם לאחר 12 שבועות טיפול) חולקו אקראית לשתי קבוצות – בקבוצה אחת הופסק הטיפול, ובקבוצה השנייה נמשך הטיפול ב-peginterferon+raibavirin במשך 24 שבועות נוספים (כלומר 48 שבועות סה"כ). המטופלים שטופלו במשך 24 שבועות המשיכו במעקב 48 שבועות לאחר תום הטיפול, והמטופלים שטופלו במשך 48 שבועות המשיכו במעקב 24 שבועות לאחר תום הטיפול.

540 משתתפים מארה"ב, הולנד ובלגיה החלו בטיפול. 389 (72%) מתוכם השיגו תגובה וירולוגית מהירה (כלומר רמות RNA נגיפי בלתי ניתנות לזיהוי בשבוע 4 לטיפול). 352 (65%) השיגו תגובה וירולוגית מהירה מורחבת. 100 מטופלים, מהן 30 שהשיגו תגובה וירולוגית מהירה מורחבת, הפסיקו את השתתפותם במחקר לפני השלב הבא.

בשלב הבא חולקו 322 משתתפים שהושגה אצלם תגובה וירולוגית מהירה מורחבת לשתי קבוצות – 162 הפסיקו את הטיפול ו-160 המשיכו במשך 24 שבועות נוספים. מבין המטופלים שטופלו במשך 24 שבועות, 92% השיגו תגובה וירולוגית מתמדת (כלומר רמות RNA נגיפי בלתי ניתנות לזיהוי בסיום הטיפול, וכן 24 שבועות לאחר תום הטיפול המתוכנן), לעומת 88% בקבוצה שטופלה במשך 48 שבועות. כלומר, לא נמצא יתרון בטיפול במשך 48 שבועות במטופלים אלו.

רמות RNA נגיפי גבוהות בתחילת הטיפול לא נמצאו קשורות בסיכוי להשגת תגובה וירולוגית מתמדת. תת-הסוג של הנגיף (1a לעומת 1b) לא השפיע על תוצאת הטיפול. בקרב מטופלים שסבלו משחמת או מפיברוזיס כבדי (bridging fibrosis) נמצאו שיעורי תגובה וירולוגית מתמדת ב-82% מהמטופלים שטופלו במשך 24 שבועות ו-88% מהמטופלים שטופלו במשך 48 שבועות, וההפרש לא נמצא משמעותי מבחינה סטטיסטית. גם בקרב מטופלים בעלי צבע עור שחור לא נמצא הבדל משמעותי בתוצאה בין טיפול במשך 24 או 48 שבועות.

99% מהחולים בקבוצה שטופלה במשך 24 שבועות סיימו את הטיפול, לעומת 74% בלבד מהקבוצה שטופלה במשך 48 שבועות. 2% מהמטופלים שטופלו במשך 24 שבועות סבלו מתופעות לוואי משמעותיות, לעומת 10% מהמטופלים שטופלו במשך 48 שבועות. תופעות הלוואי העיקריות היו עייפות, גרד, בחילה, אנמיה, כאבי ראש, פריחה, נדודי שינה, שלשול ומחלה דמויית שפעת.

לסיכום, 24 שבועות של טיפול משולב של peginterferon+ribavirin בתוספת teleprevir במשך 12 שבועות הביא לתוצאה טובה לא פחות מטיפול במשך 48 שבועות (בשילוב עם teleprevir במשך 12 השבועות הראשונים) במטופלים שהושגה אצלם תגובה וירולוגית מהירה מורחבת. טיפול מונחה תגובה זה הביא לתוצאות טובות גם בקרב קבוצות שהייתה להן תגובה ירודה לטיפול (שחורי עור, חולי שחמת או פיברוזיס או בעלי רמות RNA נגיפי גבוהות בתחילת הטיפול), ואפשר ירידה בתופעות הלוואי הכרוכות בטיפול.

ערכה: ד"ר ורד פרכטר
מקור:

Sherman et al. Response-Guided Telaprevir Combination Treatment for Hepatitis C Virus Infection,N Engl J Med. 2011 Sep 15;365(11):1014-24.

נושאים קשורים:  דלקת כבד כרונית,  הפטיטיס C,  טיפול מונחה תגובה,  teleprevir,  peginterferon,  ribavirin,  מחקרים
תגובות
אביגיל
16.12.2013, 11:39

תודה על האינפורמציה האם יש אפשרות להשתמש בשפה יותר פשוטה אני לא מבינה מה זה תגובה וירלית מתמדת האם זה דבר חיובי אשמח לשוחח ולהתייעץ.. הטלפון שלי 0544505770