• יו"ר: ד"ר אורי סגול
  • מזכירה: ד"ר פביאנה בנימינוב
  • חברי ועד: ד"ר אמאני בשארה, ד"ר גיל בן יעקב, ד"ר דוד ירדני, ד"ר דורון בולטין, פרופ' מחמוד מחמיד
INF- α

HBV מגביל את התגובה של הפטוציטים לאינטרפרון

הזרקה של אינטרפרון הומני השרתה, בהפטוציטים הומנים שהוזרקו לעכברים והתמקמו בכבד, ביטוי של ISGs (interferon stimulated genes) ממקור הומני. בעכברים שהודבקו עם HBV לא הביא טיפול עם INF-α לעלייה בביטוי של ISGs

14.03.2011, 12:42

טיפול עם אלפא-אינטרפרון (INF-α) לא יעיל עבור רוב החולים שסובלים מאינפקציה כרונית עם HBV. כדי לבחון אלו גורמים יכולים להיות אחראים לחוסר יעילות זו, נבדקה ההשפעה של הדבקה על-ידי HBV על היכולת של INF-α להשרות מנגנוני הגנה אנטי-וירליים בתאי כבד.

תאי כבד ממקור הומני הוזרקו לעכברים. קבוצה אחת של העכברים הודבקה ב-HBV וקבוצה אחרת - לא. לכל העכברים הוזרק INF-α הומני, והשינויים ברמות הביטוי של גנים שביטוים מושרה על-ידי אינטרפרון (interferon stimulated genes ISGs) נבחנו.

צהבת נגיפית מסוג B. אילוסטרציה (מקור: יוטיוב)

צהבת נגיפית מסוג B. אילוסטרציה (מקור: יוטיוב)

בעכברים שלא הודבקו בוירוס, השרה אינטרפרון ביטוי של ISGs ממקור הומני, כמו גם טרנסלוקציה של STAT-1 לגרעין, בהפטוציטים ההומנים שהתמקמו בכבד של העכברים. בעכברים שהודבקו עם HBV לא הביא טיפול עם INF-α לעלייה בביטוי של ה-ISGs שנבדקו - OAS-1, MxA, MyD86 ו-TAP-1. כמו-כן, לא השרה INF-α בהפטוציטים ההומנים טרנסלוקציה של STAT-1 לגרעין התא. מתן אנטקביר במשך 20 יום עכב את השכפול של HBV, אך לא השפיע על התגובה של התאים המודבקים לINF-α-.

העובדה, שהדבקה עם HBV מונעת את הטרנסלוקציה שלSTAT-1 לגרעין, יכולה להסביר את ההשפעה של ההדבקה הוירלית על הביטוי של ISGs בהפטוציטים, דבר שיכול להסביר את חוסר ההשפעה הטיפולית של IFN-α בחולים שסובלים מאינפקציה כרונית עם HBV.

ערכה ד"ר דורית שנון

מקור:

Lütgehetmann M. et al., Gastroenterology 2011: Hepatitis B Virus Limits Response of Human Hepatocytes to Interferon-α in Chimeric Mice.

נושאים קשורים:  INF- α,  דלקת כבד כרונית,  דלקת כבד,  HBV,  הפטיטיס,  אינטרפרון,  אנטקביר,  הפטיטיס C,  מחקרים
תגובות