טיפול ביולוגי בסרטן המעי הגס והחלחולת הינו גישה חדשנית באונקולוגיה, אשר עודנה נמצאת בשלביה הראשוניים. ניסויים קודמים בתחום הראו פעילות טובה של שילוב שתי תרופות המכוונות כנגד הקולטן HER2, טרסטוזומב (trastuzumab – Herceptin) ולפטיניב (lapatinib – Tykerb), בעיכוב גידולים גרורתיים, כאשר אלה הושתלו בגופם של עכברי מעבדה (xenografts).
עוד בעניין דומה
במחקר קליני שלב 2, אשר תוצאותיו התפרסמו בכתב העת The Lancet Oncology, נבדקה הפעילות הקלינית של משלב תרופתי זה בקרב מטופלים עם סרטן גרורתי של המעי הגס והחלחולת, החיובי לקולטן HER2.
מחקר HERACLES היה מחקר הוכחת-היתכנות, פתוח סמיות, אשר בוצע בארבעה מרכזים אקדמיים באיטליה. אוכלוסית המחקר הוגדרה כמטופלים עם סרטן גרורתי של המעי הגס והחלחולת, ללא מוטציה בגן KRAS (קודונים 12 ו-13) וחיובי לקולטן HER2.
המטופלים היו עמידים לטיפול שגרתי (צטוקסימב [cetuximab – Erbitux] או פניטומומב [panitumumab – Vectibix]), ובסטטוס תפקודי גבוה (דרגה 0 או 1 בסולם ECOG). הגדרת חיוביות ל-HER2 נעשתה בעזרת אימונוהיסטוכימיה ו-FISH.
המטופלים קיבלו טיפול תוך-ורידי בטרסטוזומב במנת העמסה של 4 מ"ג/ק"ג, ואחריה מינון של 2 מ"ג/ק"ג פעם בשבוע, בתוספת לפטיניב פומי במינון 1,000 מ"ג ליום, עד אשר נצפתה עדות להתקדמות המחלה. תוצאת המחקר העיקרית היתה שיעור המטופלים בהם נצפתה תגובה חיובית כלשהי (תגובה מלאה [CR] או חלקית [PR]), בהערכה לפי הכוונה-לטפל (intention-to-treat).
גיוס המטופלים נעשה בין השנים 2012-2015, כאשר נקודת ההערכה היתה בסוף אוקטובר 2015. בסך הכל, מתוך 914 מטופלים שאותרו למחקר (לפי סטטוס KRASי), 48 היו חיוביים ל-HER2, ו-27 ענו על הקריטריונים להיכללות באופן מלא. חציון זמני המעקב היה 94 שבועות (טווח בין-רבעוני 51-127).
שמונה מהמטופלים (30% מהמטופלים; 95% רווח סמך 14-50) הציגו תגובה חיובית, מהם מטופל אחד (4%, 3-11) אשר השיג תגובה מלאה, ושבעה (26%; 9-43) שהשיג תגובה חלקית. ב-12 מטופלים (44%, 25-63) נצפתה מחלה יציבה. ב-6 מטופלים נצפו תופעות לוואי מדרגה 3 (תשישות ב-4 מטופלים, פריחה עורית במטופל אחד, ועלייה בריכוז בילירובין במטופל אחד). לא נצפו תופעות לוואי בדרגה 4 או 5. לא נצפו תופעות לוואי חמורות הקשורות לשימוש בתרופות.
החוקרים מסכמים, כי השילוב של טרסטוזומב ולפטיניב מראה פעילות טובה ונסבל היטב על ידי מטופלים עמידים לטיפול, עם סרטן גרורתי של המעי הגס והחלחולת החיובי לקולטן HER2.